潛伏期平均3-4周典型損害為硬下疳(Hard Chancre，Ulcus Durum)開始在螺旋體侵入部位出現(xiàn)一紅色小丘疹或硬結(jié)，以后表現(xiàn)為糜爛形成淺在性潰瘍，性質(zhì)堅硬，不痛呈園形或橢園形，境界清楚，邊緣整齊呈堤狀隆起，周圍繞有暗紅色浸潤，有特征軟骨樣硬度基底平坦，無膿液，表面附有類纖維蛋白薄膜不易除去，如稍擠捏，可有少量漿液性滲出物含有大量梅毒螺旋體，為重要傳染源。硬下疳大多單發(fā)亦可見有2-3個者。以上為典型的硬下疳。但如發(fā)生在原有的糜爛裂傷或已糜爛的皰疹或龜頭炎處，則硬下疳即呈現(xiàn)與此種原有損害相同形狀，遇有此種情況應(yīng)進行梅毒螺旋體檢查硬下疳由于性交感染，所以損害多發(fā)生在外陰部及性接觸部位，男性多在龜頭冠狀溝及系帶附近，包皮內(nèi)葉或陰莖、陰莖根部尿道口或尿道內(nèi)，后者易被誤診。硬下疳常合并包皮水腫有的病人可在陰莖背部出現(xiàn)淋巴管炎，呈較硬的線狀損害。女性硬下疳多見于大小陰唇陰蒂、尿道口、陰阜尤多見于宮頸，易于漏診。陰部外硬下疳多見于口唇舌、扁桃體，手指(醫(yī)護人員亦可被傳染發(fā)生手指下疳)乳房、眼瞼、外耳近年來肛門及直腸部硬下疳亦不少見。此種硬下疳常伴有劇烈疼痛，排便困難易出血。發(fā)生于直腸者易誤診為直腸癌。發(fā)于陰外部硬下疳常不典型應(yīng)進行梅毒螺旋體檢查及基因診斷檢測。硬下疳有下列特點：①損傷常為單個;②軟骨樣硬度;③不痛;④損傷表面清潔。

　　硬下疳出現(xiàn)一周后附近淋巴結(jié)腫大，其特點為不痛，皮表不紅腫不與周圍組織粘連，不破潰，稱為無痛性橫痃(無痛性淋巴結(jié)炎)硬下疳如不治療，經(jīng)3-4周可以自愈。經(jīng)有效治療后可迅速愈合遺留淺在性萎縮瘢痕。硬下疳發(fā)生2-3周后，梅毒血清反應(yīng)開始呈陽性一期梅毒除發(fā)生硬下疳外，少數(shù)患者尚可在大陰唇、包皮或陰囊等處出現(xiàn)硬韌的水腫猶如象皮，稱為硬性浮腫(Edema Induratum)。如患者同時感染由杜克雷氏嗜血桿菌引起的軟下疳或由性病淋巴肉芽腫引起的崩蝕性潰瘍，則稱為混合下疳。