1964年，Lawson等通過實(shí)驗動物發(fā)現(xiàn)了十二指腸液進(jìn)入胃內(nèi)可引起淺表性、萎縮性胃炎和上皮增生。此后，經(jīng)纖維胃鏡亦證實(shí)了十二指腸液是引起慢性胃炎(淺表性胃炎→萎縮性胃炎)的一個主要原因。其致病機(jī)理如下：

    十二指腸內(nèi)容物(主要是膽酸，其次是溶血卵磷脂和胰酶)經(jīng)常反流入胃可引起胃炎(淺表性 →萎縮性)，主要與胃粘膜屏障被破壞有關(guān)。胃粘膜屏障包括胃腔表面的粘液和粘膜上皮細(xì)胞。后者含脂蛋白層，能屏障H+從胃液逆彌散至胃壁，因而能保持胃內(nèi)酸度及蛋白酶的活力，并防止酸及蛋白酶侵入胃壁。膽酸(在胃內(nèi)以膽鹽形式存在)系脂溶性物質(zhì)，可破壞粘膜細(xì)胞的脂蛋白層，引起粘膜炎癥，并使H+逆彌散入胃壁，而粘膜仍生存，能分泌胃酸及胃蛋白酶，胃酸(H+)逆彌散進(jìn)入粘膜，刺激肥大細(xì)胞釋放組織胺，后者又刺激壁細(xì)胞分泌鹽酸，并引起組織發(fā)炎及水腫；而且酸還能損壞血管導(dǎo)致出血。H+在胃壁內(nèi)為胃蛋白酶的活性提供一個適宜的pH值，這樣會引起胃粘膜糜爛、炎癥，形成淺表性胃炎，淺表性胃炎久而不愈逐漸發(fā)展成萎縮性胃炎。現(xiàn)認(rèn)為萎縮性胃炎患者胃酸減低，并不是單純由于胃泌酸功能降低，主要是由于胃粘膜細(xì)胞屏障破壞，以致胃腔內(nèi)H+逆彌散至胃壁所致。

    胃竇部粘膜較胃底粘膜更具通透性(胃竇H+逆彌散的能力20倍于胃底)，由于胃竇的粘膜屏障作用較胃其他部位為小，加上易受十二指腸內(nèi)容物返流的影響，故胃竇部易發(fā)生萎縮性胃炎，而十二指腸液內(nèi)容物返流對胃刺激長期存在，又易使萎縮性胃炎由胃竇部逐漸向胃體及至胃底發(fā)展，胃正常泌酸區(qū)粘膜逐漸縮小，病情逐漸加重。