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胃粘膜防御作用的損害是潰瘍形成的重要因素,強化粘膜防衛(wèi)能力,促進粘膜的修復(fù)是治療消化性潰瘍的重要環(huán)節(jié)之一,臨床常選用下列藥物。
(1)膠態(tài)鉍劑:商品名De-NoL、迪樂、德諾。其作用有:在胃內(nèi)酸性環(huán)境下鉍與枸櫞酸之間的鍵開放,與潰瘍面的粘蛋白形成螯合鍵,在潰瘍面上沉淀下來形成覆蓋物,阻止胃酸、胃蛋白酶對潰瘍的進一步刺激;抑制人體蛋白酶,如胃蛋白酶及由幽門螺桿菌產(chǎn)生的蛋白酶和磷脂酶對粘液層的降解;促進前列腺素分泌;與表皮生長因子形成復(fù)合物,聚集于潰瘍部位,促進再上皮化和潰瘍愈合;抗幽門螺桿菌等。膠態(tài)鉍劑對消化性潰瘍的療效大體與H2受體拮抗劑相似,主要優(yōu)點在于能減少潰瘍復(fù)發(fā)率。不良反應(yīng)較少,由于過量膠態(tài)鉍劑能引起急性腎功能衰竭,故嚴重腎功能不全忌用該藥。少數(shù)病人出現(xiàn)便秘、惡心、一過性血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。
(2)前列腺素:喜克潰(ytotec)是目前臨床上較為廣泛應(yīng)用的前列腺素制劑,其抗?jié)冏饔弥饕谄鋵ξ杆岱置诘囊种。治療消化性潰瘍的效果與甲氰咪胍大體相當,主要應(yīng)用于非類固醇抗炎劑服用者,可以預(yù)防和減少胃潰瘍的發(fā)生。常見的不良反應(yīng)是腹痛和腹瀉,另外可導(dǎo)致出血和孕婦流產(chǎn),因此孕婦忌用,該類藥物不作消化性潰瘍的常規(guī)治療藥物。
(3)表皮生長因子(EGF):EGF是一種多肽,由唾液腺、Brunner腺和胰腺分泌。EGF不被腸道吸收,能抵抗蛋白酶的消化,在粘膜防御和潰瘍愈合中起重要作用。其不僅能刺激粘膜細胞增殖,維護粘膜光滑,還可增加前列腺素、巰基和生長抑素的釋放。胃腸外的EGF還能抑制壁細胞的活力和各種刺激引起的酸分泌。消化性潰瘍患者分泌的EGF比正常人少,吸煙和使用非類固醇抗炎劑能減少唾液腺分泌EGF而影響潰瘍的愈合。已證實口服EGF可使?jié)冇,EGF同類物的研究發(fā)展將可能用于潰瘍的治療。
(4)硫糖鋁(sucrafate)是硫酸化二糖和氫氧化鋁的復(fù)合物,在酸性胃液中,凝聚成糊狀粘稠物,可附著于胃、十二指腸粘膜表面,與潰瘍面附著作用尤為顯著,覆蓋于潰瘍面上之后,阻止胃酸、胃蛋白酶繼續(xù)侵襲潰瘍面,有利于粘膜上皮細胞的再生和阻止氫離子向粘膜內(nèi)逆彌散,從而促進潰瘍的愈合。近來,從動物實驗和從人體研究中發(fā)現(xiàn),硫糖鋁有保護胃粘膜的作用,并具有吸附胃液中膽鹽的作用,這些與促進潰瘍愈合有一定意義。
(5)左旋多巴:其作用機制:①抑制多巴胺受體,從而降低胃酸的分泌;②能刺激胃腸道前列腺素的合成,使細胞內(nèi)cAMP生成增多,穩(wěn)定細胞膜,起保護細胞作用;③具有胃腸道血管擴張作用,改善微循環(huán),增加胃粘膜血流量,防止胃粘膜衰變和加強細胞修復(fù)作用;④降低應(yīng)激反應(yīng),減少應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。左旋多巴治療,嚴重肝腎功能損害者慎用;青光眼患者忌用。
(6)其他粘膜保護劑有施維舒(又稱teprenone)和思密達二種藥物。
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